Хью родился и вырос в Англии, где он учился в Итоне и Кэмбридже. Сын победителя Олимпийских игр он тоже занимался спортом – греблей и выступал за молодежную команду Англии (1977) и за Кэмбридж (1980).
Как актера его заметили после сериала «Black Adder», где он играл вместе с Роуэном Эткинсоном. За этим сериалом следовали появления в культовом шоу «A Bit Of Fry and Laurie» (1992). А потом и Голливуд не заставил долго ждать и обратил внимание на талантливого британского актера. Хью сыграл в «101 далматинце», «Stuart Little 1-3» и многих других сильмах и сериалах.
С 2004 года он стал эксцентричным доктором Грегори Хаусом в одноименном сериале «House, M.D.» За свою прекрасно исполненную роль он получил в 2006 году Золотой Глобус.
Фишкой Хью считается то, что в сериале House он говорит американском диалекте без британского акцента.
Наряду с актерской карьерой, Хью пишет книги. Его первая книга «The Gunseller», изданная в 1996 году стала бестселлером.
Он входит в состав звездной группы «16:9» вместе с Грегом Гранбергом («Шпионка») и Джемсом Дентоном («Отчаянные домохозяйки»).

Фильмография:
"House M.D." ... Dr. Gregory House
The Big Empty (2005) .... Doctor #5
Stuart Little 3: Call of the Wild (2005) (V) (voice) .... Mr. Frederick Little
Valiant (2005) (voice) .... Gutsy
The Tale of Jack Frost (2004) (TV) (voice) .... Narrator
Flight of the Phoenix (2004) .... Ian
The Young Visiters (2003) (TV) .... Lord Bernard Clark
"Fortysomething" (2003) TV Series .... Paul Slippery
"Stuart Little" (2003) TV Series (voice) .... Mr. Fredrick Little
Lost in the Snow (2002) (V) (voice) .... Teddy
Stuart Little 2 (2002) .... Mr. Frederick Little
"Spooks"
- The Rose Bed Memoirs (2002) TV Episode .... Jules Siviter
- Traitor's Gate (2002) TV Episode .... Jules Siviter
Dragans of New York (2002) (TV)
"Family Guy"
- One If by Clam, Two If by Sea (2001) TV Episode (voice) .... Nigel Pinchley
Chica de Río (2001) .... Raymond
The Piano Tuner (2001) .... Charles
Life with Judy Garland: Me and My Shadows (2001) (TV) .... Vincente Minnelli
Second Star to the Left (2001) (TV) (voice) .... Archie the Bunny
"Dominion" (2000) TV Series .... Freleng
"Preston Pig" (2000) TV Series (voice)
Maybe Baby (2000) .... Sam Bell
"Randall & Hopkirk (Deceased)"
- Mental Apparition Disorder (2000) TV Episode .... Dr. Lawyer
Carnivale (2000) .... Cenzo
"Little Grey Rabbit" (2000) TV Series (voice) .... Hare
Lounge Act (2000) (voice)
The Nearly Complete and Utter History of Everything (1999) (TV) .... French Ambassador
Blackadder Back & Forth (1999) .... Viscount George Bufton-Tufton/Georgius
Stuart Little (1999) .... Mr. Fredrick Little
Santa's Last Christmas (1999) (TV) (voice) .... Geoffrey the Seagull
Cousin Bette (1998) .... Baron Hector Hulot
"Friends"
- The One with Ross's Wedding: Part 2 (1998) TV Episode .... The Gentleman on the Plane
The Man in the Iron Mask (1998/I) .... King's Advisor
101 Dalmatians (1996) .... Jasper
"A Bit of Fry and Laurie" .... Various Characters
The Adventures of Mole (1995) (TV) .... Toad
A Pin for the Butterfly (1994) .... Uncle
All or Nothing at All (1993) (TV) .... Leo Hopkins
"Blackadder Goes Forth" .... Lt. the Honorable George Colhurst St. Barleigh
Strapless (1989) .... Colin

Источник и более полная фильмография: IMDB.com