Мередит Грей, дочь известного хирурга Эллис Грей. Это ее первый год интернатуры в отделении хирургии больницы Сиэттла. Пятеро интернов пытаются построить дружбу среди напряженной и конкурентной атмосферы. Кристина Янг энергична и честолюбива, но ей не хватает такта в отношениях с пациентами. Изобель Стивенс выросла в маленьком городке и платит за свое обучение, подрабатывая моделью. Джордж О'Мелли открытый, но неуверенный человек, который всегда умудряется сказать или сделать что-то не то в самый неподходящий момент. И, наконец, Алекс Карев, скрывающий свое происхождение из "рабочего класса" за самоуверенностью и амбициозностью. Интерны находятся под руководством группы врачей. Миранда Бейли, старший врач-ординатор с тяжелым характером, ответственная за их обучение. Дерек Шеперд, талантливый хирург, которого непреодолимо тянет к Мередит и это взаимно. Самоуверенность Престона Берка уступает только его искусству владения скальпелем. Наблюдает за ними доктор Ричард Уэббер - руководитель отделения хирургии.

Хирургическое отделение старается надеяться на лучшее, когда молодая женщина пытается выкарабкаться после жестокого нападения. Мередит ставит под угрозу свою карьеру, чтобы спасти новорожденного, а другие интерны сталкиваются с тем, что им нужны не только медицинские навыки, чтобы стать первоклассными специалистами.

Ежегодная велосипедная гонка в Сиэтле приводит к тому, что приемное отделение больницы заполнено пациентами с различными травмами, интерны соперничают между собой, чтобы заполучить интересные случаи. Тем временем Дерек и Берк соперничают за место главного в хирургии. Дерек продолжает соблазнять Мередит, а пациент флиртует с Джорджем.

Выясняется, что пациентка Кристины бывшая операционная сестра матери Мередит. Дерек и Мередит лечат строителя, который чудом остался в живых, им с женой необходимо принять сложное решение от которого зависит его будущее; Пациент Иззи узнал в ней модель из рекламы нижнего белья, она становится объектом сплетен в больнице.

Мередит осознает, что все в ее жизни стало намного серьезнее, и ей надо быть более ответственной, так как состояние ее матери ухудшается. Мередит рада своему участию в первой кардиологической операции, но ее энтузиазм улетучивается, когда она понимает, что задремала на пару секунд, и теперь она думает, что ноготь прорвал перчатку и повредил сердце пациента. Иззи готовит вечеринку чтобы познакомить всех с ее бойфрендом Ханком. Кристина и доктор Берк становятся ближе друг другу, а Доктор Бейли застукала Дерека и Мередит.

Иззи уговаривает Джорджа назначить свидание Мередит. В больницу поступает пациентка с опухолью гигантских размеров. Доктор Бейли советует Мередит прекратить связь с Дереком, иначе это погубит их карьеры. Отношения между Кристиной и Берком усложняются.

Мередит и Дерек продолжают встречаться, но пытаются быть очень осмотрительными. Джордж думает, что анестезиолог выпивает перед операцией, но боится рассказать об этом. У Кристины грипп, но она все еще пытается сохранить свой обычный ритм работы.

Мередит понимает, что она совершенно ничего не знает о жизни Дерека. Алекс лечит пациента, религиозные убеждения которого мешают ходу лечения. Иззи хочет снова начать общаться с матерью после многих лет молчания.

Вспышка венерических заболеваний затронула и персонал больницы. Доктор Уеббер проводит совещание по поводу этой проблемы. Он сообщает Дереку о своих проблемах со здоровьем. Кристина и Иззи помогает пациенту, жена и дочь которого разошлись во мнениях. Один из пациентов Берка оказывается его приятелем по колледжу. Мередит и Дерек становятся очень близки друг другу, пока не открывается шокирующая правда.